來(lái)那度胺是否存在心臟毒性?
來(lái)那度胺與TNF-a水平、炎癥效應(yīng)增強(qiáng)有關(guān),可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和血栓形成。而激素類(lèi)藥物增加了血管內(nèi)皮壓力,與PI、IMiD同時(shí)使用會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)藥物治療帶來(lái)的心血管不良反應(yīng)。
新診斷的患者給予來(lái)那度胺與地塞米松發(fā)生深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)為26%,在復(fù)發(fā)患者中降低為12%。單用來(lái)那度胺不會(huì)使深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)升高(發(fā)生率3%~5%)。但來(lái)那度胺和地塞米松合用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,且與地塞米松劑量正相關(guān)。靜脈和動(dòng)脈血栓的事件包括:深靜脈栓塞,肺栓塞、心肌梗死以及心腦血管事件。嚴(yán)重情況下可能造成突然死亡的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)需要考慮預(yù)防措施。
在應(yīng)用來(lái)那度胺時(shí),應(yīng)注意:
①患者和醫(yī)師應(yīng)密切注意血栓栓塞的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)呼吸短促、胸痛、或上肢下肢水腫等癥狀應(yīng)尋求醫(yī)療護(hù)理。
②尚不清楚預(yù)防性抗凝劑或抗血小板藥與本品聯(lián)合使用是否能降低靜脈血栓栓塞事件出現(xiàn)的幾率,一些研究表明,以下血栓預(yù)防策略可降低風(fēng)險(xiǎn):阿司匹林(81~325 mg·d)、full—intesity華法林(INR2—3)或預(yù)防性依諾肝素(40mg·d~,sc),但研究結(jié)果未經(jīng)大型隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證。
③對(duì)患者個(gè)體潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素充分評(píng)估后,謹(jǐn)慎決定是否采取預(yù)防方法。例如,多種危險(xiǎn)因素并存的情況下,可考慮采取血栓預(yù)防措施。
④如發(fā)生任何血栓事件,應(yīng)停止給予來(lái)那度胺并且開(kāi)始抗凝治療。一旦患者情況穩(wěn)定、血栓并發(fā)癥得到控制,可基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估再次以初始劑量給予來(lái)那度胺,在后續(xù)過(guò)程中,應(yīng)持續(xù)給予抗凝治療。
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