索拉非尼能作用于其他受體酪氨酸激酶 ，包括V EGFR一2／一3、PDGFR—B和cKit原癌基因，阻斷腫瘤新生血管生成 ，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長 ；而這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在于正常組織中 ，因此在索拉非尼使用過程中會發(fā)生相應(yīng)的不良反應(yīng)，心血管系統(tǒng)反應(yīng)就是其中一種。

       高血壓是索拉非尼常見的不良反應(yīng)，總發(fā)生率為 16．0％- 42．6％，一般在治療后 3-4 周出現(xiàn) ，多為輕至中度 。血壓增高增加了患者發(fā)生心肌梗塞和腦血管意外的風(fēng)險 。高血壓發(fā)生的可能機制 ：索拉非尼抑制血管內(nèi)皮生長因子受體 一2 (V E G FR 一2 )信號通路 ，從而抑制血管舒張介質(zhì)如一氧化氮 (N O )和前列環(huán)素(PG I2 )的形成 ，并增加潛在的血管收縮劑 ( 內(nèi)皮素一1)生成n 。

      心臟毒性是索拉非尼的一種少見心血管不良反應(yīng) 。有研究表明索拉非尼可以引起多支冠狀動脈痙攣n ?；颊哂行赝床殡S心電圖顯示 ST—T 的異常改變 ，冠狀動脈造影證實反復(fù)發(fā)作冠狀動脈痙攣 。其機制可能由于索拉菲尼抑制VEGF形成；在動物模型中還證實索拉菲尼能上調(diào) R ho 酶的表達(dá) ，尤其是在主動脈中高表達(dá) 。R ho 酶在冠狀動脈痙攣過程中起重要作用。

      因此在治療前 6 周應(yīng)密切監(jiān)測血壓變化，在臨床上應(yīng)警惕這類嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的可能。對索拉非尼所致的高血壓應(yīng)及早進行規(guī)范的降壓治療。目前常用的降壓藥物包括利尿劑 、鈣通道拮抗 劑 (CC B ) 、B 受 體阻滯劑 、血管緊張素抑制劑(A C EI)、血管緊張素 Ⅱ受體拮抗劑 (A R B )。A CE I和A R B 類 降壓藥有 腎臟保護作用 ，因此推薦使用這類藥物，尤其是合并蛋白尿的患者。

CCB 中的非二氫吡啶類如維拉帕米和地爾硫卓均屬于細(xì)胞色素氧化酶CY P3A4 抑制劑 ，而索拉非尼主要是在肝臟內(nèi)通過CY P3A4 介導(dǎo)的氧化作用進行分解代i身 。CC B 中二氫吡啶類藥物硝苯地平能夠誘導(dǎo) V EG F 分泌 ，因此在索拉非尼所致的高血壓治療中不推薦使用鈣通道拈抗劑類降壓藥物 。

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