索拉非尼引起的高血壓可以預(yù)防嗎?
高血壓是索拉非尼常見(jiàn)的不良反應(yīng),總發(fā)生率為16.0%-42.6%,一般在治療后3 4周出現(xiàn),多為輕至中度。
所謂的靶向藥相關(guān)的高血壓是指在索拉非尼治療過(guò)程中以血壓升高至≥ 140/90mmHg或舒張壓較基礎(chǔ)水平升高20mmHg為臨床表現(xiàn)的抗腫瘤治療相關(guān)藥物毒性反應(yīng)。
因此在治療前6周應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓變化。血壓增高增加了患者發(fā)生心肌梗塞和腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓發(fā)生的可能機(jī)制:索拉非尼抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體一2(V E G FR一2)信號(hào)通路,從而抑制血管舒張介質(zhì)如一氧化氮(N O)和前列環(huán)素(PG I2)的形成,并增加潛在的血管收縮劑(內(nèi)皮素一1)生成n。
減少與高血壓相關(guān)的心血管并發(fā)癥發(fā)病率(中風(fēng)、心肌梗死,心力衰竭等),同時(shí)保證獲得理想的抗腫瘤治療效果。首先給予生活方式干預(yù),必要時(shí)應(yīng)用抗高血壓藥物:應(yīng)根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素(肥胖、高鹽飲食、老年、飲酒等)、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾?。ㄈ缣悄虿 ⑿呐K病等)情況,合理使用藥物,優(yōu)先選擇降壓藥物。
對(duì)索拉非尼所致的高血壓應(yīng)及早進(jìn)行規(guī)范的降壓治療。目前常用的降壓藥物包括利尿劑、鈣通道拮抗劑(CC B)、B受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑(A C EI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(A R B)。
A CE I和A R B類(lèi)降壓藥有腎臟保護(hù)作用,因此推薦使用這類(lèi)藥物,尤其是合并蛋白尿的患者。CCB中的非二氫吡啶類(lèi)如維拉帕米和地爾硫卓均屬于細(xì)胞色素氧化酶CY P3A4抑制劑,而索拉非尼主要是在肝臟內(nèi)通過(guò)CY P3A4介導(dǎo)的氧化作用進(jìn)行分解代i身。CC B中二氫吡啶類(lèi)藥物硝苯地平能夠誘導(dǎo)V EG F分泌,因此在索拉非尼所致的高血壓治療中不推薦使用鈣通道拈抗劑類(lèi)降壓藥物。
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