原發(fā)性肝癌主要由肝細(xì)胞癌（以下簡稱肝癌）、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌和混合型肝癌３種病理類型組成，其中肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的８５％～９０％以上。肝癌早期癥狀不典型，確診時(shí)往往為中、晚期，９０％的患者失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，探索更有效的治療方案顯得尤為重要。

樂伐替尼為一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，由日本衛(wèi)材(Eisai)公司生產(chǎn)。

Ikeda等開展的一項(xiàng)單臂開放多中心II期研究，入組標(biāo)準(zhǔn)為不可手術(shù)切除或局部治療的晚期肝癌患者，該研究證實(shí)侖伐替尼在治療晚期肝癌方面具有可控不良事件的高抗腫瘤活性，ｍＴＴＰ和ｍＯＳ分別為７．４個(gè)月和１８．７個(gè)月。

2018年ASCO大會(huì)上，報(bào)道了一項(xiàng)1b期樂伐替尼聯(lián)合K藥治療晚期肝癌的試驗(yàn)結(jié)果。該研究納入了的患者(含初治及索拉菲尼耐藥)接受樂伐替尼(≥60kg為12mg，<60kg為8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治療，分為劑量遞增及擴(kuò)大兩部分。

試驗(yàn)結(jié)果非常亮眼，總體ORR為42.3%(11/26)，劑量擴(kuò)大組(20例)中有效率ORR達(dá)到35%，控制率更是高達(dá)100%。據(jù)之前在樂伐替尼單藥研究中一線治療的24.1%，聯(lián)合K要的有效率似乎有所提升.

不過聯(lián)藥的不良反應(yīng)也是值得關(guān)注的，治療相關(guān)不良反應(yīng)(AEs)發(fā)生率為100%，而3級(jí)以上AEs發(fā)生率占了54.2%。小結(jié)：相比樂伐替尼單藥一線治療ORR24.1%、PFS7.4個(gè)月及K藥單藥2線ORR17%、PFS4.6個(gè)月，聯(lián)合方案成功提升了療效，但如何在保證有療效的情況下減小不良反應(yīng)仍是一個(gè)等待攻克的難題。

目前，樂伐替尼已被美國、歐洲、中國等多國批準(zhǔn)用于晚期肝癌的一線治療。但患者是否使用樂伐替尼，如何使用樂伐替尼都是因人而異的，在治療之前需要先咨詢醫(yī)生，然后再對(duì)癥下藥，方可奏效。

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