怎樣才能延長(zhǎng)阿比特龍的藥效?
阿比特龍是前列腺癌治療比較有效的一種藥物,但是任何抗癌藥物都是有耐藥性的,阿比特龍也不例外。
著名醫(yī)學(xué)雜志《N Engl J Med》早就在2017年7月27日,就刊登了一篇對(duì)照試驗(yàn)。試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲,共有1199名新診斷、轉(zhuǎn)移性、去勢(shì)治療敏感的前列腺癌患者,被隨機(jī)分配于(阿比特龍+潑尼松)組與安慰劑組。
在阿比特龍的實(shí)驗(yàn)研究中,我們發(fā)現(xiàn):之前有進(jìn)行過(guò)化療效果不是很樂(lè)觀的患者服用阿比特龍,無(wú)疾病進(jìn)展生存期限是10.2個(gè)月,總體生存時(shí)間是15.8個(gè)月。如果沒(méi)有化療的患者服用阿比特龍,無(wú)疾病進(jìn)展生存期限是11.1個(gè)月,總生存期限是34.7個(gè)月。一般而言,阿比特龍的耐藥時(shí)間為14.8個(gè)月,但其實(shí)目前很多機(jī)構(gòu)都表示,耐藥是與患者的身體狀態(tài)有關(guān),上面的數(shù)據(jù)只是作為一個(gè)參考。
從上面的描述,我們知道阿比特龍能延長(zhǎng)14.8個(gè)月的生存期,一般14.8個(gè)月戶出現(xiàn)耐藥情況,不過(guò)也因人而異。
國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)已經(jīng)將阿比特龍聯(lián)合潑尼松作為mCRPC的一線治療方案。研究表明,當(dāng)mCRPC患者使用阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療發(fā)生耐藥后,將潑尼松更換為地塞米松,患者前列腺特異性抗原(PSA)緩解率將近40%。
這說(shuō)明更換皮質(zhì)類固醇激素可以逆轉(zhuǎn)部分患者的阿比特龍耐藥情況,進(jìn)而延長(zhǎng)阿比特龍的有效使用時(shí)間。
醇醛酮還原酶家族1成員C3(AKR1C3)是催化雄烯二酮轉(zhuǎn)化為睪酮的關(guān)鍵酶之一,也是通過(guò)旁路途徑生成雙氫睪酮的關(guān)鍵酶。既往研究中已發(fā)現(xiàn)其與阿比特龍耐藥的發(fā)生息息相關(guān),AKR1C3通過(guò)增加內(nèi)分泌雄激素的合成和增強(qiáng)雄激素信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)抵抗阿比特龍,其過(guò)度表達(dá)誘導(dǎo)了阿比特龍的耐藥性。我們團(tuán)隊(duì)將目光聚焦于AKR1C3,旨在通過(guò)檢測(cè)AKR1C3的表達(dá)來(lái)預(yù)測(cè)接受阿比特龍治療耐藥的mCRPC患者進(jìn)行激素更換治療的效果。
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