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來(lái)那度胺

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骨髓瘤患者使用來(lái)那度胺療效如何?

多發(fā)性骨髓瘤(MM)為一種難治愈的惡性B細(xì)胞疾病,患者的骨髓惡性細(xì)胞不斷增生,導(dǎo)致正常細(xì)胞無(wú)法發(fā)揮作用。目前在美國(guó)每年約有14000~15000例MM新增患者,平均存活期為3~5年。


來(lái)那度胺在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)特性方面,通過(guò)激活T淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生白介素一2(II一2),改變NK細(xì)胞的數(shù)目和功能,進(jìn)而增強(qiáng)NK細(xì)胞依賴的細(xì)胞毒活性。在非免疫系統(tǒng)節(jié)特性方面,由于其抗血管生成活性,抑制了IL-6(一種骨髓瘤細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子)的產(chǎn)生。用于多發(fā)性骨髓瘤的前期治療以及復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤治療。


Richardson等報(bào)道的一項(xiàng)比較不同給藥方案的l臨床試驗(yàn)中,兩組給藥劑量均為30mg·d~,以28d為1個(gè)周期,連續(xù)服藥3周,間隔l周。兩組分別給予30mg(qd)及15mg(bid)。兩組緩解率類似,所有患者總體緩解率為24%(包括6%完全緩解),30mg組的骨髓抑制反應(yīng)較少。此外對(duì)單獨(dú)使用來(lái)那度胺無(wú)效的患者,再加上地塞米松則緩解率為33%。


Rajkumar等報(bào)道的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合給藥用于治療新診斷的34例MM患者。結(jié)果2例(6%)獲得完全緩解(CR),11例(32%)接近完全緩解(VGPR/nCR),18例獲得部分緩解(PR),總的目標(biāo)有效率(CR+VGPR/nCR+PR)為91%。47%的患者有3級(jí)或更高級(jí)別的非血液學(xué)不良反應(yīng),包括疲勞15%,肌無(wú)力6%,焦慮6%,肺炎6%,皮疹6%。該結(jié)果表明來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合給藥是一種非常有效的療法,其對(duì)新診斷的MM治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)更容易控制。


綜上所述,來(lái)那度胺作為沙利度胺的衍生物,具有更強(qiáng)的管生成抑制和免疫調(diào)節(jié)作用,而且?guī)缀鯚o(wú)神經(jīng)毒和致畸性,在多發(fā)性骨髓瘤的治療中,有著良好的發(fā)展前景。


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