來那度胺聯(lián)合地塞米松臨床療效顯著!
來那度胺作為新型的免疫調(diào)節(jié)劑為多發(fā)性骨髓瘤的一線治療選擇,其能夠激活免疫效應(yīng)細(xì)胞,調(diào)節(jié)免疫功能,屬于4-氨基-戊二酰基衍生物,對IL-2的刺激作用是沙利度胺的50~100倍,可增加抑制TNF作用,刺激T細(xì)胞增殖活力,抑制骨髓瘤細(xì)胞DNA合成作用。但單方面使用,整體療效不佳,作用性不強(qiáng),對此還需選用聯(lián)合用藥措施。
Rajkumar等報(bào)道的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,來那度胺和地塞米松聯(lián)合給藥用于治療新診斷的34例MM患者。在28d的試驗(yàn)周期中,來那度胺1~21d給藥,25mg·d~;地塞米松在每個(gè)周期的d1~4,d9~12,d17—20給藥,40mg·d~。目標(biāo)療效被定義為血清中M蛋白至少降低50%,尿中單克隆蛋白至少降低90%或者小于200mg·d~。需要至少間隔4周的2次連續(xù)的測定來確認(rèn)。
結(jié)果2例(6%)獲得完全緩解(CR),11例(32%)接近完全緩解(VGPR/nCR),18例獲得部分緩解(PR),總的目標(biāo)有效率(CR+VGPR/nCR+PR)為91%。47%的患者有3級或更高級別的非血液學(xué)不良反應(yīng),包括疲勞15%,肌無力6%,焦慮6%,肺炎6%,皮疹6%。該結(jié)果表明來那度胺和地塞米松聯(lián)合給藥是一種非常有效的療法,其對新診斷的MM治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)更容易控制。
研究證實(shí),來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療能夠抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入骨髓造血微環(huán)境黏附和細(xì)胞周期,增加NK細(xì)胞數(shù)量和T淋巴細(xì)胞,進(jìn)而降低免疫復(fù)合物通過基底膜,減少免疫球蛋白濃度和補(bǔ)體成分,減輕組織對炎癥的反應(yīng),防止原發(fā)免疫反應(yīng)擴(kuò)展,進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù),提高整體療效。
綜上所述,來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤,療效確切,安全可靠,臨床獲益顯著。
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