治療多發(fā)性骨髓瘤的利刃——來那度胺
多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種惡性增殖性腫瘤,為漿細胞源性。主要病理特征為骨髓內(nèi)的漿細胞異常增殖,分泌單克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),引發(fā)組織、器官的損傷。根據(jù)侵襲部位不同,可出現(xiàn)反復(fù)感染(1年內(nèi)2次以上)、高鈣血癥、貧血、骨痛、病理性骨折、腎損傷等臨床表現(xiàn)。該疾病發(fā)病率較高,約占所有腫瘤的1%,中老年人群高發(fā),在西方國家惡性血液病的發(fā)病率排名第二。
來那度胺作為二代免疫調(diào)節(jié)劑,可同時作用于體液免疫及細胞免疫,2008年獲準應(yīng)用于臨床。來那度胺可介導(dǎo)NK細胞及T細胞的活化,地塞米松可通過抑制該活化作用,從而拮抗其免疫調(diào)節(jié),因此應(yīng)用來那度胺抗瘤治療時聯(lián)合使用地塞米松可強化其抗瘤效果。對于MM的維持治療多以口服單藥為主。以28天為周期,10 mg/d(第1~21天)的治療方案,優(yōu)于15 mg/d(第1~21天)的持續(xù)治療。
Rajkumm等的一項開放性隨機試驗觀察了來那度胺聯(lián)合大劑量地塞米松(RD)方案ER(25 mg,1~14 d)+D(40 mg,1~4、9~12、17~2O d)]和來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松(Rd)方案[R(25 mg,1~14 d)+d(4O mg,1、8、15、22 d)]治療初診MM的療效性與安全性。結(jié)果顯示,在治療的前4個周期中,RD組緩解率略高于Rd組。治療4周期后2組總反應(yīng)率相近(RD為79,Rd為68.3)。進一步隨訪發(fā)現(xiàn),Rd組一年總生存期(OS)、無病生存期(PFS)顯著高于RD組且毒性反應(yīng)更低。
綜上所述,MM的初次治療療效顯著與轉(zhuǎn)歸提高密切相關(guān),而來那度胺治療初治MM的顯著療效和安全性將為初治MM患者帶來福音。目前,70多個國家已將來那度胺列為初治MM的一線用藥,為初治MM的臨床治療開辟了新的途徑。
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