多發(fā)性骨髓瘤患者使用來(lái)那度胺效果可喜!
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞異常增殖的惡性克隆性疾病,其特點(diǎn)為血、尿免疫球蛋白和或其片斷合成異常、骨病、腎功能不全、血鈣異常、感染及貧血等。此病多見(jiàn)于老年人,平均發(fā)病年齡62歲。隨著我國(guó)人口老齡化,近年來(lái)此病臨床上也漸見(jiàn)增多,故也是老年較常見(jiàn)的腫瘤。
來(lái)那度胺通過(guò)激活T淋巴細(xì)胞,改變NK細(xì)胞的數(shù)目和功能,進(jìn)而增強(qiáng)NK細(xì)胞依賴的細(xì)胞毒活性。在非免疫系統(tǒng)節(jié)特性方面,由于其抗血管生成活性,抑制了IL-6(一種骨髓瘤細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子)的產(chǎn)生。
Zangari等報(bào)道的一項(xiàng)來(lái)那度胺的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,設(shè)計(jì)了不同的給藥劑量,對(duì)于兩組復(fù)發(fā)及頑固性MM患者,分別給予25mg·d(為期20d)及50mg·d(為期10d),兩組均以28d為1個(gè)治療周期。
結(jié)果顯示,25mg·d組緩解率較高(40%的患者M(jìn)蛋白至少降低了50%),而50mg·d組緩解率僅為l5%。評(píng)估25mg·d組1年后無(wú)事件存活率(event—freesurvival,EFS)為30%,總存活率(over—allsurvival,OS)為61%。
Richardson等報(bào)道的一項(xiàng)比較不同給藥方案的l臨床試驗(yàn)中,兩組給藥劑量均為30mg·d~,以28d為1個(gè)周期,連續(xù)服藥3周,間隔l周。兩組分別給予30mg(qd)及15mg(bid)。兩組緩解率類似,所有患者總體緩解率為24%(包括6%完全緩解),30mg組的骨髓抑制反應(yīng)較少。此外對(duì)單獨(dú)使用來(lái)那度胺無(wú)效的患者,再加上地塞米松則緩解率為33%。
目前已有不少研究結(jié)果表明,接受來(lái)那度胺維持治療的所有年齡段的多發(fā)性骨髓瘤患者其無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均獲得高度顯著的改善,可將其作為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。
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