索拉非尼通過(guò)兩種途徑聯(lián)合抑制腫瘤生長(zhǎng)。一方面通過(guò)在上游抑制K it和FLT3受體酪氨酸激酶活性，在下游抑制R af／M E l<／E R K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖。另一方面索拉非尼還能作用于其他受體酪氨酸激酶，阻斷腫瘤新生血管生成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。而這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在于正常組織中，因此在索拉非尼使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生相應(yīng)的不良反應(yīng)。

多個(gè)臨床研究表明，索拉非尼常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、手足綜合癥、高血壓、皮疹、嘔吐等。

1.皮膚反應(yīng)：皮膚反應(yīng)呈劑量依賴性，停藥后癥狀迅速消失，再次恢復(fù)用藥后或可有反應(yīng)程度較前減輕。對(duì)皮膚反應(yīng)的治療以對(duì)癥為主，如避免長(zhǎng)時(shí)間站立，穿柔軟的衣服和鞋以減少對(duì)皮膚的磨損、擠壓；手足避免高溫或寒冷的刺激；應(yīng)用局部治療藥物如尿素軟膏、蘆薈乳劑、潤(rùn)膚劑等可減輕不適癥狀；全身治療藥物包括維生素B6、維生素E、糖皮質(zhì)激素等。皮疹伴瘙癢明顯可口服抗組胺藥物，但不推薦局部使用激素類藥物。如發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)，需要停藥并給予對(duì)癥治療，待反應(yīng)降低為1級(jí)后再恢復(fù)用藥。

2.消化道反應(yīng)：服用索拉非尼前30 m in，口服洛哌丁胺可以預(yù)防腹瀉的發(fā)生。輕、中度腹瀉，可建議患者調(diào)整飲食習(xí)慣，避免食用可加重腹瀉的食物(如油膩、辛辣和咖啡因等)和大便軟化劑，增加纖維素?cái)z入等。同時(shí)可以給予洛哌丁胺、胃腸道黏膜保護(hù)劑治療?？紒?lái)烯胺也能有效治療腹瀉，但由于其易與其他藥物結(jié)合，因此應(yīng)避免在索拉非尼服用前后2 h內(nèi)使用。中、重度腹瀉需要藥物減量或停藥，在止瀉同時(shí)注意補(bǔ)充水和電解質(zhì)，維持出入水量和電解質(zhì)平衡。一般藥物劑量調(diào)整后1周左右，腹瀉癥狀會(huì)明顯緩解。

3.心血管反應(yīng)：對(duì)索拉非尼所致的高血壓應(yīng)及早進(jìn)行規(guī)范的降壓治療。目前常用的降壓藥物包括利尿劑、鈣通道拮抗劑(CC B)、B受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑(A C EI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(A R B)。A CE I和A R B類降壓藥有腎臟保護(hù)作用，因此推薦使用這類藥物，尤其是合并蛋白尿的患者。

4.肝功能損害：出現(xiàn)肝功能損害予應(yīng)及時(shí)給保肝藥物治療。鑒于原發(fā)性肝癌的患者大多合并較嚴(yán)重的肝硬化，因此建議出現(xiàn)2級(jí)及以上的肝功能損害應(yīng)停藥，并給予積極的保肝治療，避免發(fā)生肝功能衰竭。Child—Pugh評(píng)分降至C級(jí)應(yīng)立即中斷索拉非尼治療，降至B級(jí)建議暫停索拉非尼，經(jīng)保肝治療肝功能恢復(fù)后，給予減量治療。用藥過(guò)程中宜每月隨訪肝功能，凝血功能。

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