68歲的張大爺在幾個(gè)月前突然肩部痛苦，去醫(yī)院查看。醫(yī)生說是肩周炎，所以便依照肩周炎來治，又是吃藥又是貼藥膏。但是體現(xiàn)不光沒有好轉(zhuǎn)，別的部位也呈現(xiàn)了骨頭痛，在家人的陪伴下一查，才發(fā)現(xiàn)是晚期前列腺癌，并且已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移！

近年來，我國的前列腺癌也以每年10%的速度快速增長，男人要想護(hù)好自己，先要護(hù)好自己的“生命腺”，有腰痛、全身疲勞、體重減輕等癥狀，要及時(shí)就醫(yī)排除疾病可能。早篩、早診、早治對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)前列腺癌意義重大。

前列腺癌因前期體現(xiàn)不顯著，乃至沒有任何體現(xiàn)，被稱為“緘默沉靜的殺手”，因此像張大爺這樣的情況也不是少數(shù)！

在晚期前列腺癌的治療中，幾乎所有未能根治的前列腺癌最終都將發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，在去勢(shì)抵抗階段，治療手段非常有限，病死率極高。既往的研究發(fā)現(xiàn)，大約20-30%的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者攜帶同源重組修復(fù)基因突變，并可能作為治療的靶點(diǎn)。

目前PARP抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑有很好的效果，值得進(jìn)一步的探索。2015年，PARP抑制劑奧拉帕利治療前列腺癌的二期臨床數(shù)據(jù)于新英格蘭發(fā)表時(shí)就引起了極大的轟動(dòng)。

2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上，大型臨床研究PROfound結(jié)果取得階段性勝利。

1.奧拉帕利使影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）大大延長。

奧拉帕利治療BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者更有優(yōu)勢(shì)，其rPFS為7.4個(gè)月，較內(nèi)分泌治療顯著延長了1倍，降低患者66%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)所有突變類型也有較好表現(xiàn)，能將rPFS從3.5個(gè)月延長至5.8個(gè)月，降低51%的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

2.奧拉帕利大大提高客觀緩解率（ORR）。

奧拉帕利對(duì)BRCA1/2、ATM突變的患者也更有力，其治療后的ORR達(dá)33.3%，較內(nèi)分泌治療的ORR 2.3%翻了14倍。所有患者經(jīng)奧拉帕利治療后ORR從4.5%上升至21.7%。

3.奧拉帕利控制腫瘤有效緩解疼痛。

對(duì)于BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者，奧拉帕利治療的疼痛進(jìn)展時(shí)間(TTPP)尚未達(dá)到，而對(duì)照組為9.9個(gè)月，奧拉帕利降低了56%的疼痛進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

4.奧拉帕利顯著提高總生存期OS。

雖目前OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但也能從圖上看出兩組生存曲線的差距，BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者的OS為18.5月，較對(duì)照組延長了寶貴的3.4個(gè)月。所有患者的OS為17.5個(gè)月，而對(duì)照組僅為14.2個(gè)月。

5.奧拉帕利安全性良好。

奧拉帕利組總體不良事件發(fā)生率為95.3%，較對(duì)照組的87.7%略高。奧拉帕利組最常見3級(jí)以上不良反應(yīng)為貧血。

基于奧拉帕利在臨床研究中的良好表現(xiàn)，2020年5月20日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)PARP抑制劑——奧拉帕利用于治療同源重組修復(fù)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，開啟了前列腺癌精準(zhǔn)治療的新時(shí)代！

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