在我國，根據(jù)國家癌癥中心《2018年全國最新癌癥報告》顯示約有52,100例女性被確診為卵巢癌，約22,500例女性死于卵巢癌。

在過去的近30年，卵巢癌的治療一直缺乏新藥和新的療法，直至2018年奧拉帕利的問世，讓卵巢癌的治療有了新的氣象！

奧拉帕利是全球及國內(nèi)上市的首個PARP抑制劑，也是首個阻斷同源重組修復(fù)缺陷（HRD）細(xì)胞/腫瘤DNA損傷應(yīng)答（DDR）的靶向治療藥物。PARP抑制劑通過捕獲與DNA單鏈斷裂相結(jié)合的PARP阻斷DDR機制，導(dǎo)致復(fù)制叉停滯、崩潰并產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSBs），使癌細(xì)胞死亡。PARP藥物的這類作用機制被稱為“合成致死理論”，在一系列PARP依賴性腫瘤類型中獲得了持續(xù)的陽性結(jié)果。

很多患者都知道奧拉帕利是卵巢癌治療的良藥，殊不知在其它癌癥領(lǐng)域，奧拉帕利也是大有所為，如此我們就來領(lǐng)略一下奧拉帕利的“大將風(fēng)采”吧！

前列腺癌

奧拉帕利成為首個在治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期研究中取得陽性結(jié)果的PARP抑制劑！

PROfound是一項多中心、隨機的3期試驗，旨在評估后線治療HRR突變mCRPC的療效。

結(jié)果顯示，主要研究終點----隊列A的影像學(xué)PFS顯示，相比恩雜魯胺或阿比特龍對照組，奧拉帕利可以明顯改善rPFS，分別為7.39:3.55個月（HR0.34,95%CI，0.25-0.47；P＜0.0001），降低了66%的疾病進展或死亡風(fēng)險。OS為19.1 vs 14.7月(HR 0.69;95%CI:0.50,0.97,p=0.0175)，ORR 33%vs 2%(p<0.0001)。同時奧拉帕利在整個HRR基因突變試驗人群中也顯示出了rPFS獲益，5.8個月：3.5個月，將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了51%（HR=0.49；p值<0.0001）。

而在晚期前列腺癌中，大約20-30%的患者發(fā)生同源重組修復(fù)（HRR）基因突變。為近1/3晚期內(nèi)分泌耐藥的難治前列腺癌患者提供出有效治療藥物！

肺癌

奧拉帕利聯(lián)合I藥維持治療晚期NSCLC的二期、多中心、隨機的雙盲研究正在開展，名為ORION試驗。

該研究納入的沒有EGFR突變和ALK融合，在初始治療階段，所有患者將接受I藥（1500mg，IV）+含鉑基雙藥化療治療四個周期未發(fā)生疾病進展后，隨機(1：1)分至I藥±奧拉帕利進行長期維持。主要研究終點為PFS,次要研究終點包括OS、同源重組修復(fù)相關(guān)基因突變患者的PFS、ORR和安全性等。目前這個研究正在進行，我們也期待能有好結(jié)果出現(xiàn)。

胰腺癌

奧拉帕利在癌種胰腺癌上也獲得了一適應(yīng)癥，獲批單藥用于一線含鉑化療后16周未進展的Gbrca1/2突變的晚期胰腺癌的維持治療。該批準(zhǔn)基于POLO研究。

POLO研究是一項國際、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，納入接受≥16周一線鉑類為基礎(chǔ)化療（PBC）治療無進展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，患者均含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突變，按3:2隨機給予奧拉帕利（300 mg，bid）維持治療或安慰劑，最后一周期PBC結(jié)束后4~8周開始治療。結(jié)果顯示，在主要研究終點PFS上，奧拉帕利組患者的PFS顯著提高，7.4個月vs 3.8個月，（HR 0.53，P=0.0038），降低了47%的疾病進展或死亡風(fēng)險。而轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中有4%-7%含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突變（gBRCAm）。

好的靶點，優(yōu)秀的藥物，將為人類腫瘤帶來持續(xù)的獲益。而奧拉帕利的精彩仍在繼續(xù)，我們也期待更大好結(jié)果的出現(xiàn)！

以上內(nèi)容希望能夠?qū)δ兴鶐椭绻枰v翻譯服務(wù)，可點擊下方咨詢，或撥打4006570919。