奧希替尼先后獲批用于經EGFR TKI治療進展后EGFR T790M突變陽性患者的二線治療以及EGFR敏感突變患者的一線治療。2019年，奧希替尼在中國獲批用于EGFR敏感突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。奧希替尼為廣大患者帶來了新選擇、新希望，但同其他靶向藥物一樣，依然逃避不了耐藥的夢魘。

多個研究分析了接受第一/二代EGFR TKI治療進展再接受奧希替尼治療NSCLC患者的耐藥情況。結果顯示，奧希替尼的耐藥機制很少依賴EGFR途徑，這可能反映了更好地抑制了EGFR途徑，以及選擇性壓力下的分化和細胞克隆進化。這種情況下，僅15%~32%的患者為EGFR途徑依賴的三次EGFR突變，并最常發(fā)生在EGFR C797位點，即奧希替尼與EGFR的結合位點。其他三次EGFR 突變?yōu)镚724、L792、L718和G719，這些位點似乎阻礙了奧希替尼與EGFR的結合，而導致耐藥。

服用奧希替尼的耐藥進展有幾種？

1.緩慢進展：這類病友，全身的一個或多個病灶很緩慢地進展

2.局部進展：病人在接受291治療過程中，出現(xiàn)某個局部的單發(fā)或者少數(shù)幾個病灶的進展。比如新出現(xiàn)了一個骨轉移，或者出現(xiàn)了一個不算大的肝轉移。

3. 全面進展：病人出現(xiàn)了全身的、多發(fā)的、快速的進展。這類疾病進展是最兇險、預后最差的。一般我們會建議停用奧希替尼，考慮化療或者根據(jù)耐藥的原因，給予針對性的治療。

目前，在二線和一線奧希替尼的患者中分別有40%和50%的患者還沒有明確的耐藥機制。未來的研究需要深入和全面地進行DNA、RNA和蛋白質表達分析以揭秘未知的耐藥機制。

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