第一代表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制藥(tyrosine kinase inhibitor，TKI)最常見的耐藥機(jī)制是EGFR第2O號(hào)外顯子T790M突變，約占60％”。以奧希替尼為代表的第三代EGFR-TKI，還包括rocile-tinib、olmutinib、WZ4002、EGF816和ASP8273，能夠克服這種耐藥。奧希替尼的客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)分別為61％和9.6個(gè)月。

目前一盒英國(guó)奧希替尼在醫(yī)保后的價(jià)格為15300元。一盒是80mg，30片裝。推薦攝入量是一天1粒，按每30天為一個(gè)療程。按照這個(gè)劑量計(jì)算，患者服用泰奧希替尼一個(gè)月的治療費(fèi)用為15300元，即一個(gè)療程的藥費(fèi)。這個(gè)對(duì)于家庭條件一般的肺癌患者來說是一個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)。

第三代EGFR—TKI在晚期NSCLC患者中的療效顯著，但不可避免出現(xiàn)的耐藥問題極大地限制了其臨床應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)第三代EGFR-TKI耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣，目前已經(jīng)確定的分為EGFR依賴的耐藥機(jī)制，如EGFR突變、擴(kuò)增和缺失，以及非EGFR依賴的耐藥機(jī)制，旁路基因突變、組織學(xué)轉(zhuǎn)化和表型轉(zhuǎn)變。

第三代EGFR-TKI奧希替尼平均出現(xiàn)耐藥的時(shí)間則為18個(gè)月左右。現(xiàn)在我們研究第三代EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成治療，是為進(jìn)一步尋求無進(jìn)展生存(PFS)的延長(zhǎng)、延緩耐藥的發(fā)生。既往第一代EGFR-TKI的研究經(jīng)驗(yàn)，讓我們有理由認(rèn)為第三代EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成治療可以在單藥基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效，本屆ASCO發(fā)布的奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療的研究也的確證實(shí)了這樣的結(jié)果。

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