T790M突變肺癌患者是否應(yīng)首選奧希替尼?
肺癌是最常見的惡性腫瘤,在全球癌癥中,無論是在發(fā)病率方面,還是在死亡率方面,肺癌都居第1位。
19號(hào)外顯子的缺失(Del 19)和21號(hào)外顯子的點(diǎn)突變(L858R)是EGFR最常見的突變類型。含有EGFR敏感突變的NSCLC患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)具有高度敏感性,吉非替尼、厄洛替尼是其代表藥物,據(jù)相關(guān)研究顯示,吉非替尼和厄洛替尼的有效率能夠達(dá)到70%—80%,中位PFS 7.7-13.3個(gè)月。因此,已經(jīng)被指南推薦為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的一線治療方案。
然而,經(jīng)過9-14個(gè)月的治療后,大多數(shù)EGFR突變陽(yáng)性初始對(duì)EGFR-TKI敏感的患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展,其中大約50%的耐藥突變是由獲得性T790M突變引起的。
奧希替尼是一種專門針對(duì)EGFR敏感突變和T790M突變的第三代表EGFR-TKI,不可逆地結(jié)合EGFR的突變結(jié)構(gòu)(Del 19、L858R、T790M),通過與EGFR激酶區(qū)ATP結(jié)合域的半胱氨酸-797殘基不可逆共價(jià)結(jié)合,抑制其下游信號(hào)通路,發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用。
新近發(fā)表的研究(FLAURA)結(jié)果表明,奧希替尼對(duì)比第一代EGFR-TKI作為EGFR突變陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療方式,在無進(jìn)展生存期(PFS,18.9個(gè)月vs 10.2個(gè)月)方面取得了重要的臨床意義。
雖然奧希替尼對(duì)T790M突變具有高度的敏感性,但其作為進(jìn)口抗癌靶向藥價(jià)格昂貴,目前即便是在醫(yī)保后的奧希替尼,售價(jià)仍然高達(dá)15300元一盒,對(duì)于已經(jīng)經(jīng)歷一二代EGFR-TKI治療的患者來說更是難以負(fù)擔(dān)。
現(xiàn)在孟加拉奧希替尼也已成功上市,為經(jīng)濟(jì)困難的患者提供了新的選擇,目前碧康版孟加拉奧希替尼規(guī)格在80mg/30s,價(jià)格在4000元左右。
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