如何判斷奧希替尼是否出現(xiàn)耐藥?
表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變是肺癌常見的驅(qū)動(dòng)基因之一,非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因體細(xì)胞突變率在歐美及亞裔人群中分別占10%和30%~50%,尤其在亞裔不吸煙女性肺腺癌患者中其突變比例高達(dá)60%。
奧希替尼為靶向EGFR激活和抗性(T790M)突變的口服、不可逆、選擇性抑制劑,是一種單苯胺基嘧啶小分子,其丙烯酰胺基與EGFR基因催化域AT P結(jié)合位點(diǎn)邊緣的C797形成共價(jià)結(jié)合,從而與特定的EGFR突變形式(L858R,19Del和含有T790M的雙突變)進(jìn)行不可逆結(jié)合。
針對(duì)EGFR突變的第三代靶向藥奧希替尼可用于一二代靶向藥物耐藥,但同時(shí)奧希替尼也避免不了會(huì)出現(xiàn)耐藥。
奧希替尼耐藥的周期大約在10月左右,具體的時(shí)間跟患者自身的情況有關(guān)。然而,特異性的第四代靶向藥并未出現(xiàn)。那么患者要如何判斷服藥奧希替尼后是否發(fā)生耐藥了呢?
不過是疾病的進(jìn)展,還是耐藥的發(fā)生,在絕大多數(shù)情況下要以影像學(xué)為準(zhǔn),可測(cè)量病灶增大超過20%或出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移灶,就是耐藥。
對(duì)于患者自身而言,如果患者出現(xiàn)一般情況變差、體力下降、癥狀加重、腫瘤標(biāo)志物升高等,均不能作為獨(dú)立的判斷標(biāo)準(zhǔn)。在臨床工作中,經(jīng)常遇到病友及家屬單獨(dú)憑癥狀加重或者腫瘤標(biāo)志物升高,就“武斷”地判定藥物已經(jīng)耐藥,匆匆忙忙停藥或者更換方案,這是不沒有科學(xué)依據(jù)的。
如果患者在自身感知方面,可能會(huì)出現(xiàn)疼痛感增強(qiáng),咳嗽加劇等情況。患者可以到醫(yī)院做一個(gè)加強(qiáng)CT復(fù)查,如原病灶尺寸增大或者出現(xiàn)癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移,擴(kuò)散等情況發(fā)生時(shí),說明對(duì)于奧希替尼出現(xiàn)了耐藥。
綜上所述,患者在服用奧希替尼期間應(yīng)定期隨訪醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥的出現(xiàn),在奧希替尼耐藥后,盡早的在醫(yī)生建議下更換新的有效治療方案。
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