顱內轉移瘤的發(fā)生率，臨床報道差別很大，近年相應增加，約為20％～40％，其中以肺癌腦轉移最為多見，發(fā)生率25．4％～65．0％，占腦轉移癌的40％一60％，預后很差。

奧希替尼是阿斯利康公司研發(fā)的一種口服第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），于2017年３月被ＦＤＡ完全批準上市。

奧西替尼是針對Ｔ７９０Ｍ突變的特定靶向藥物，具有更高的腦脊液滲透率(２.５％~１６％)，而第一、二代EGFR-TKI的腦脊液滲透率僅為１.１３％~３.３％。

臨床前研究表明，奧西替尼比吉非替尼及阿法替尼更易穿透小鼠的BBB，并且在腦轉移模型中顯示出持續(xù)的腫瘤消退效應。ABCB1及ABCG2參與構成BBB，將底物外排入血，導致藥物在腦中濃度偏低，兩者的特異抑制劑(如依克立達)或許可提高藥物在腦中的濃度，動物實驗證實抑制兩者后，可使奧西替尼在小鼠腦中的濃度升高。

幾項大規(guī)模臨床試驗陸續(xù)肯定了奧西替尼對顱內轉移的療效：AURA3試驗證實了奧西替尼比化療具有更好的ｍPFS(１０.１個月ｖｓ４.４個月)及ORR(７１％ｖｓ３１％)，F(xiàn)LAURA試驗中觀察到奧西替尼相對于吉非替尼或厄洛替尼，對腦轉移更有效，并可降低５２％的死亡風險。

奧西替尼治療后進展目前研究有限，有個案報道奧西替尼治療進展后的患者。再次使用原方案治療，亦有較好療效，提示放療可適當延遲。

肺癌腦轉移是特殊的進化分支，應盡可能采用腦脊液ctDNA檢測驅動基因。基于FLAURA研究EGFRm+的NSCLC腦轉移一線優(yōu)選三代藥物奧希替尼。至于靶向治療聯(lián)合免疫治療，仍需大量研究來明確其對腦轉移患者的有效性及安全性。

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