奧希替尼為什么會(huì)產(chǎn)生耐藥呢？下面，繪佳健康的小編就為大家詳細(xì)介紹一下。

EGFR之內(nèi)的突變

繪佳健康指出，奧希替尼耐藥的一大部分原因是因?yàn)镋FGR內(nèi)部又產(chǎn)生了新的突變，如C797S（突變頻率約40%），其次，還有G796S/R、L718Q、L747P、L792F/Y/H等突變。這些突變可以從EGFR內(nèi)部改變EGFR與奧希替尼的結(jié)合能力，從而導(dǎo)致了奧希替尼的耐藥。

EGFR之外的突變

顧名思義，EGFR之外的突變是指患者產(chǎn)生了不同于EGFR的全新的突變，而這些EGFR之外的突變基因數(shù)不勝數(shù)，主要的突變有MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增或是突變、HGF過(guò)表達(dá)、CRKL擴(kuò)增、NF1缺失、HGFR3激活、KRAS突變或BRAF突變等。

在這些突變中，MET擴(kuò)增和RAS-MARK信號(hào)通路激活時(shí)奧希替尼耐藥產(chǎn)生的常見(jiàn)的機(jī)制，由于出現(xiàn)了上述的耐藥突變，腫瘤細(xì)胞可繞過(guò)奧希替尼的抑制，使生長(zhǎng)信號(hào)恢復(fù)，從而導(dǎo)致了癌細(xì)胞的耐藥。

此外，一些其他的原因，如小細(xì)胞轉(zhuǎn)化或其他未知耐藥的原因，也可能會(huì)導(dǎo)致奧希替尼的耐藥。