AZD9291(奧希替尼)在非小細(xì)胞肺癌中放療增敏作用的研究
三代表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼(AZD9291)對(duì)出現(xiàn)EGFR敏感基因突變及T790M抗藥基因突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病患均展示出了優(yōu)良的臨床功效。但是,其與放療協(xié)同的作用尚未弄清楚。
某研究中研究人員分別從體外、體內(nèi)水平研究了奧希替尼對(duì)EGFR T790M突變NSCLC的放療增敏作用。結(jié)果顯示奧希替尼與放療聯(lián)合后在抑制細(xì)胞增殖和克隆形成方面可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),減少了細(xì)胞的G2/M期阻滯,并且以濃度依賴性及時(shí)間依賴性的方式延遲受照射細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)。作用機(jī)理方面,奧希替尼單獨(dú)或與放療聯(lián)合應(yīng)用均可顯著地抑制EGFR(Tyr1068/Tyr1173),AKT和ERK的磷酸化。
此外,在NCI-H1975移植瘤小鼠模型中,奧希替尼可顯著增強(qiáng)放療對(duì)移植瘤的抑制作用。因此,研究提示奧希替尼對(duì)EGFR T790M突變NSCLC具有放療增敏作用,為奧希替尼聯(lián)合放療的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
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